Tregs를 활성화하는 미세입자는 MS 마우스 모델에서 이점을 나타냅니다.

Mar 30, 2023

Tregs를 활성화하는 미세입자는 MS 마우스 모델에서 이점을 나타냅니다.

작성자: 마리사 웩슬러, MS | 2023년 6월 6일

항염증 특성을 지닌 면역 세포 유형인 조절 T 세포(Treg)를 활성화하는 미세입자가 신경퇴행성 장애 마우스 모델에서 다발성 경화증(MS)으로 인한 신체 장애의 축적을 역전시키는 것으로 나타났습니다.

새로운 전략을 사용하면 일부 동물이 치료되기도 했습니다.

"우리는 효과기에서 조절 T 세포, 즉 T reg로 중추 신경계에 도달하는 T 세포의 '균형을 기울이는' 방법을 개발했습니다. T reg는 면역 체계를 조절하고 자가면역 반응을 예방하는 것으로 나타났습니다."라고 Giorgio Raimondi, PhD 존스 홉킨스 대학교 의과대학 교수이자 이번 연구의 공동 저자인 존스 홉킨스 의과대학 교수는 보도자료에서 이렇게 말했습니다.

해당 연구의 연구자들은 이를 MS와 같은 "자가면역 질환 치료를 위한 유망한 플랫폼"이라고 불렀습니다.

"생명공학 입자는 다발성 경화증 마우스 모델에서 미엘린 특이적 조절 T 세포를 확장하고 자가반응성을 역전시킨다"는 제목으로 Science Advances에 게재되었습니다.

면역 체계는 세상을 흑백으로 봅니다. 신체의 일부인 모든 것은 그대로 두어야 하며, 그렇지 않은 것은 위협이 되는 것으로 간주하여 공격합니다. 신체의 정상적인 부분과 그렇지 않은 부분을 구별하는 면역 체계의 능력을 면역 관용이라고 합니다.

이처럼 MS와 같은 자가면역질환은 기본적으로 면역관용의 붕괴이다. 신체의 건강한 조직을 그대로 두는 대신, 면역 세포는 마치 위협인 것처럼 건강한 조직을 공격합니다. 다발성 경화증(MS)의 경우 면역 체계는 특히 신경 섬유 주위에 전기 신호를 보내는 데 도움이 되는 지방 덮개인 미엘린 껍질을 공격합니다.

줄여서 Tregs라고 알려진 조절 T 세포는 내성을 조절하는 데 중요한 기능을 가진 면역 세포의 일종입니다. 모든 T 세포와 마찬가지로 Tregs에는 특정 단백질에 결합하는 특수 수용체가 있습니다. 대부분의 T 세포의 경우 수용체가 표적과 결합하면 세포가 공격하도록 촉발됩니다. 그러나 Treg 수용체가 표적에 결합하면 세포가 항염증 신호 분자를 분비하도록 유도합니다.

정상적인 조건에서 이러한 Treg 수용체는 신체의 건강한 조직을 인식하고 염증 세포의 공격을 방지하는 데 도움이 됩니다. 즉, 이러한 세포는 MS와 같은 질병에서 손실되는 면역 내성을 유지하는 데 도움이 됩니다.

이제 메릴랜드에 있는 존스 홉킨스 의과대학 연구팀은 다발성 경화증(MS)의 내성 회복을 돕기 위해 Treg를 활성화할 목적으로 미세입자를 만들었습니다. 매우 단순하게 말하면, 이 작은 입자에는 Treg 수용체에 특이적으로 결합하고 Treg를 활성화하는 분자인 미엘린 단백질 조각과 다른 T 세포의 기능을 약화시키는 분자를 전달하도록 설계된 분자의 조합이 포함되어 있습니다.

목표는 다발성 경화증을 유발하는 수초에 대한 자가면역 공격을 약화시키는 항염증 반응을 유발하는 것이었습니다.

과학자들은 접시에 있는 세포를 사용하여 일련의 테스트를 수행하여 관용원성 미세 입자 또는 Tol-MP라고 불리는 이 입자가 설계된 대로 Treg를 활성화한다는 것을 보여주었습니다. 그런 다음 MS의 일반적인 마우스 모델인 실험적 자가면역 뇌염(EAE)이 있는 마우스에서 입자를 테스트했습니다.

결과는 Tol-MP를 사용한 조기 치료가 EAE 증상의 발병을 지연시키고 질병의 심각도를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 가장 심오한 효과는 입자 중 일부가 T 세포 활성화의 주요 부위인 면역 기관인 림프절에 주사를 통해 직접 투여되었을 때 나타났습니다.

"우리는 Treg의 생성과 성장을 자극하고 림프계를 통해 중추신경계로의 이동을 촉진하기 위해 림프 조직 근처에 로드된 미세입자를 주입합니다."라고 연구 공동 저자이자 생의학 공학 교수인 Jordan Green 박사는 말했습니다. 홉킨스에서.

Tol-MP를 사용하여 EAE가 진행 중인 쥐를 치료했을 때 미세입자 치료는 "즉각적으로 질병을 역전시켰다"고 연구진은 썼습니다.